Эфедрин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эфедрин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 ​(1R, 2S)​-​2-​​(метиламино)​-​1фенилпропан-​1-​ол
Традиционные названия Эфедрин
Хим. формула C10H15NO
Физические свойства
Состояние твёрдое кристаллическое
Молярная масса 165,24 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления ок. 40 °C
 • кипения с разложением °C
 • разложения 225 °C
Химические свойства
Растворимость
 • в эфире растворим
 • в воде 2,8 г/100 мл
 • в хлороформе растворим
 • в этаноле 100 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 299-42-3
PubChem 9294
Рег. номер EINECS 206-080-5
SMILES
InChI
ChEBI 15407
ChemSpider 8935
Безопасность
ЛД50 мыши: 100 мг/кг
Токсичность высокотоксичен
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Эфедри́н (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный[нет в источнике] ядовитый[нет в источнике] алкалоид-адреномиметик, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином[нет в источнике]) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.)[1][2], в том числе в эфедре хвощовой (лат. Ephedra equisetina), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье.

История[править | править код]

Из «Авесты» и «Вед» известно, что религиозные обряды древних индоиранцев включали массовое употребление священного опьяняющего напитка, известного в индийской традиции под названием сома, а в иранской — как хаома. В современных индо-иранских языках однокоренные слова (напр., непальск. somalata, белудж. hum, перс. hom) обозначают эфедру. На то, что в состав сомы/хаомы входила эфедра, указывают и находки археологов в Тоголоке и иных храмовых комплексах древней Маргианы: там были обнаружены особые помещения для приготовления и употребления священных напитков со следами эфедры и конопли, а также соответствующая утварь[3].

Эфедрин в своей естественной форме использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора, именуемого ма хуан (кит. трад. 麻黃, упр. 麻黄, пиньинь má huáng)[4]. На протяжении многих столетий ма хуан считался эффективным средством от астмы и бронхита[5].

Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом Нагаи Нагаёси[en], но только в 1929 году он его синтезировал[6]. Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l-N-метилэфедрин, d-псевдоэфедрин, d-N-метилпсевдоэфедрин и d-норпсевдоэфедрин[7]. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году[8]. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы, когда Мерк и Ко начали продавать препарат под названием эфетонин (англ. ephetonin).

Получение[править | править код]

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей[9].

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925)[8].

Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии метиламина, что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения[7].

По другому сходному методу получают ацилоин C6H5CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически активный l-эфедрин[7].

В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества[править | править код]

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фотоколориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии[10].

Физические свойства[править | править код]

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Биологическое действие[править | править код]

Эфедрин в организме животных является провокатором высвобождения адреналина и норадреналина, в большей степени вне ЦНС, а также ингибитором МАО.

Медицинское применение[править | править код]

Эфедрин в качестве средства системного действия и назального сосудосуживающего является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как потенциально способен вызывать лекарственную зависимость, а также провоцировать заболевания сердечно-сосудистой системы.

На сегодняшний день применяется в качестве более длительно действующего заменителя адреналина, при анемизации и в составе анестезирующих препаратов местного действия.

По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объём кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV-проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к амфетамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0,5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры при составлении БАД для похудения.

Правовой статус[править | править код]

Не следует путать с эфедроном (меткатиноном).

Эфедрин ранее использовался в качестве лекарственного средства, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля[11].

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему[12], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств[13]. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

Вопреки запрету, в РФ нелегально ввозят эфедрин для производства наркотиков из КНР. В 1996 году задержали около 90 килограмм эфедрина, а по оценкам экспертов, в страну ввезли порядка тонны, в том числе через Монголию и Казахстан[14]. Несмотря на использование эфедрина в традиционной медицине, в КНР за торговлю наркотиками расстреливают.

В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки, содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 г в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

В ФРГ применение эфедрина до 2001 года не ограничивалось. Затем были введены ограничения, так как большинство потребителей было неизвестно. А с апреля 2006 года все препараты, содержащие эфедрин, стали отпускать только по рецепту[15]. В ЮАР с 2008 года было разрешено использовать эфедрин в лекарственных препаратах для лечения простудных заболеваний, но не более 8 мг на 1 таблетку. А использование эфедрина в других препаратах (для похудения) запрещено полностью[16]. Тем не менее, добавки для похудения, содержащие эфедрин, кофеин и аспирин (ЭКА-жиросжигатели), выпускаются в Китае[источник не указан 1046 дней].

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Харкевич Д. А. Эфедрин // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 28 : Экономо — Ящур. — С. 387—388. — 544 с. : ил.
  2. ↑ Ибрагимов А. Н. Эфедри́н // Химическая энциклопедия : в 5 т. / ред. Кнунянц И. Л.. — Москва : Советская энциклопедия, 1998. — Т. 5. Триптофан — Ятрохимия. — 783 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-85270-310-9.
  3. ↑ «Энциклопедия индоевропейской культуры». Стр. 495.
  4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice (англ.) / Norman S. Miller. — Academic Press, 2010. — P. 307—308. — ISBN 978-0-12-496736-6.
  5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Clinical Toxicology. — Philadelphia: WB Saunders, 2001. — ISBN 0-7216-5485-1.
  6. ↑ Jan Dirk Blom. Ephedrine and Hallucinations // A Dictionary of Hallucinations. — Springer Science & Business Media, 2009. — С. 175. — 553 с. — ISBN 978-1-44-191223-7.
  7. ↑ 1 2 3 Курс органической химии / под ред. М. Н. Колосова. — Ленинград: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1960. — С. 1057—1058.
  8. ↑ 1 2 R. H. F. Manske, H. L. Holmes. Ephedrine synthesis // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. — Elsevier, 2014. — С. 352. — 430 с. — ISBN 978-1-48-322193-9.
  9. ↑ Станислав Михайловский. Эфедрин для похудения. Использование и побочные эффекты (рус.). https://bestbodyblog.com/ (14 июля 2021). Дата обращения: 21 февраля 2021. Архивировано 26 января 2021 года.
  10. ↑ Эфидрина гидрохлорид. Дата обращения: 7 февраля 2013. Архивировано из оригинала 6 мая 2014 года.
  11. ↑ Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 Архивная копия от 3 апреля 2016 на Wayback Machine «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)
  12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Prescription for Herbal Healing.
  13. ↑ Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.
  14. ↑ Александр Платковский. Китай завалил Россию наркотиками // Известия. — Москва, 1997. — 4 Марта (№ 62). — ISSN 0233-4356. Архивировано 9 августа 2020 года.
  15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Архивировано 17 мая 2014 года. V. v. 21. Dezember 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1. Januar 2006.
  16. ↑ Archived copy. Дата обращения: 18 апреля 2009. Архивировано 28 июня 2009 года.

Литература[править | править код]

  • Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Эфедрина гидрохлорид // Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 1985. — С. 276—277. — 480 с.
  • Ким А. М. Органическая химия: учебное пособие. — С. 850, 932.
  • Физер Л., Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. — Т. 2. — С. 618, 619.
  • Потапов В. М. Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
  • Граник В. Г. Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
  • Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
  • Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
  • Терней А. Л. Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
  • Коган А. Б. Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
  • Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
  • Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. С. 676.
  • Губен И. Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
  • Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
  • Кочетков Н. А. Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
  • Кочетков Н. А., Членов М. А. Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
  • Орехов А. П. Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
  • Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. С. 652, 653.
  • Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
  • Садыков А. С. Химия алкалоидов. С. 113.
Источник — https://wiki4.ru/w/index.php?title=Эфедрин&oldid=135404801