Осельтамивир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с Терафлю — комбинированным жаропонижающим препаратом.
Осельтамивир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
Брутто-формула C16H28N2O4
Молярная масса 312.4 г/моль
CAS 196618-13-0
PubChem 65028
DrugBank DB00198
Состав
Классификация
АТХ J05AH02
МКБ-10 J11
Фармакокинетика
Биодоступн. минимум 75%
Связывание с белками плазмы ОК - 3%, осельтамивир - 42%
Метаболизм Под действием кишечных и печеночных (преимущественно) эстераз превращается в активный метаболит - осельтамивира карбоксилат (ОК).
Период полувывед. 6–10 ч (для ОК)
Экскреция преимущественно почками (>90% - в целом, >99% - ОК), кишечником (менее 20%)
Лекарственные формы
капсулы (30 мг, 45 мг, 70 мг); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (12 мг/мл)
Способы введения
перорально
Другие названия
Осельтамивир, Гриптера, Инфлюцеин, Номидес, Овирелис, Осетафлю, Осмивир Медисорб, Сельтавир, Тамифлю, ФЛУСТОП, Флутавир-Эйч
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Осельтамивир (озельтамивир, oseltamivir), осельтамивира фосфат — противовирусный препарат, относится к группе ингибиторов нейраминидазы[1]. Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира не доказана[2].

В России известен под торговой маркой «Тамифлю»[3][4]. В Белоруссии производится под торговой маркой «Флустоп»[5][6]. Многие медицинские организации рекомендуют осельтамивир людям, у которых есть осложнения или которые подвержены высокому риску осложнений в течение 48 часов с момента появления первых симптомов инфекции[7]. Они рекомендуют этот препарат для предотвращения заражения людей из группы высокого риска, но не населения в целом. Центры по контролю за заболеваниями США (CDC) рекомендуют клиницистам по своему усмотрению лечить пациентов с более низким риском, которые поступают в течение 48 часов с момента появления первых симптомов инфекции[7][8][9]. Осельтамивир принимают внутрь в виде таблеток или жидкости[10].

Рекомендации в отношении осельтамивира противоречивы, как и критика рекомендаций[7][11][12][13]. В кокрановском обзоре 2014 года сделан вывод о том, что осельтамивир не снижает количество госпитализаций и что нет доказательств уменьшения осложнений гриппа[13]. Два метаанализа пришли к выводу, что польза для здоровых людей не перевешивает риски[14][15]. Они также обнаружили мало доказательств того, влияет ли лечение на риск госпитализации или смерти в группах высокого риска[14][15]. Однако другой метаанализ показал, что осельтамивир эффективен для профилактики гриппа на индивидуальном и домашнем уровнях[16].

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головную боль и проблемы со сном[10]. Другие побочные эффекты могут включать психические симптомы и судороги[10][17][18]. В США препарат рекомендован при гриппе во время беременности[19]. Небольшое количество беременных принимали его без признаков проблем[19]. У пациентов с проблемами почек может потребоваться корректировка дозировки[10].

Описание[править | править код]

Осельтамивира фосфат — предшественник осельтамивира карбоксилата, который является ингибитором нейраминидазы. Карбоксилат образуется в организме из фосфата под воздействием пищеварительных ферментов[20]. Как выявлено в экспериментах in vitro, осельтамивира карбоксилат связывается с поверхностным белком вирусов гриппа типов A и B нейраминидазой. Поскольку нейраминидаза используется вирионами гриппа для выхода из клетки, осельтамивир, как и другие ингибиторы нейраминидазы, должен предотвращать распространение вируса в организме[21][22].

Применение в медицине[править | править код]

Грипп[править | править код]

Осельтамивир и занамивир имеют небольшие неспецифические эффекты, сокращая время до облегчения симптомов гриппа у взрослых, но не у детей-астматиков. Использование любого препарата в качестве профилактики снижает риск развития симптоматического гриппа. Испытания лечения осельтамивиром или занамивиром не решают вопроса о том, уменьшаются ли осложнения гриппа (например, пневмония) из-за отсутствия диагностических определений. Использование осельтамивира увеличивает риск побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, психические эффекты и почечные нарушения у взрослых и рвота у детей. Более низкая биодоступность может объяснить более низкую токсичность занамивира по сравнению с осельтамивиром. При принятии решения об использовании обоих препаратов для профилактики или лечения гриппа следует учитывать баланс между пользой и вредом. Механизм действия вируса гриппа, предложенный производителями, не соответствует клиническим данным[23][24].

Осельтамивир и занамивир, по-видимому, имеют умеренную пользу в сокращении продолжительности заболевания у детей с гриппом. Однако наш[чей?] анализ был ограничен небольшими размерами выборки и невозможностью объединить данные из разных исследований. Кроме того, включение данных только из опубликованных испытаний могло привести к значительной систематической ошибке публикации. Согласно опубликованным данным испытаний, осельтамивир снижает частоту острого среднего отита у детей в возрасте от одного до пяти лет, но ассоциируется со значительно повышенным риском рвоты. Одно исследование продемонстрировало, что октаноат ланинамивира более эффективен, чем осельтамивир, в сокращении продолжительности заболевания у детей с устойчивым к осельтамивиру гриппом A / H1N1. Преимущество осельтамивира и занамивира в предотвращении передачи гриппа в домашних хозяйствах невелико и основано на слабых доказательствах. Однако клиническая эффективность ингибиторов нейраминидазы у детей из группы риска все еще остается неопределенной. Необходимы более масштабные высококачественные исследования с достаточной мощностью, чтобы определить эффективность ингибиторов нейраминидазы в предотвращении серьезных осложнений гриппа (таких как пневмония или госпитализация), особенно в группах риска[25].

Физические свойства[править | править код]

Порошок белого или желтоватого цвета[20].

Фармакологические свойства[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Осельтамивира фосфат представляет собой «пролекарство». В организме превращается в осельтамивира карбоксилат, который уже является активным действующим веществом[20].

Осельтамивира карбоксилат является ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов A и B[20].

Фармакокинетика[править | править код]

Всасывается в ЖКТ, метаболизируется в кишечнике и, в основном, в печени в осельтамивира карбоксилат, который определяется в крови через 30 минут после перорального приёма. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 2−3 часа. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется, выводится преимущественно почками, до 20 % — через кишечник[20].

Биодоступность около 80 %[26]. Период полувыведения 10−12 часов[26][3].

Сведения об эффективности и безопасности[править | править код]

Оценки эффективности[править | править код]

По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/H1N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин)[27][28][29].

На официальном сайте препарата Тамифлю[30] сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.

Опубликованные к 2009 году исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов гриппа у здоровых пациентов (то есть у пациентов без других заболеваний) в среднем на 0,5 дня и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным[31].

Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии[32].

В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа H1N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру[33].

Среди циркулирующих вирусов гриппа выявлены штаммы, устойчивые к осельтамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[34].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира как противовирусного препарата не подтверждена. Специфичный для вируса гриппа механизм действия, указанный производителем, не соответствует клиническим доказательствам. Заявления о способности осельтамивира прерывать передачу вируса от человека к человеку и уменьшать осложнения гриппа не подтверждаются имеющимися данными. Согласно проведённым клиническим исследованиям, осельтамивир карбоксилат может уменьшать симптомы гриппа, не воздействуя на сам вирус[2].

FDA отмечала, что компания Roche, производящая тамифлю, неоправданно утверждает, будто препарат снижает тяжесть и частоту рецидивов гриппа, и писала в своём опровержении: «Не было доказано, что тамифлю предотвращает потенциальные последствия (госпитализацию, смерть или экономические осложнения), связанные с сезонным, птичьим или пандемическим гриппом»[35].

Возможные побочные эффекты[править | править код]

  • Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе[36]. Также применение осельтамивира было связано с почечными и психиатрическими событиями[2].
  • Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата (Roche Laboratories, Inc.) проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату[37].

История[править | править код]

Осельтамивир создан в биотехнологической компании Gilead Sciences, Inc., синтезирован из шикимовой кислоты[38].

FDA в 1999 году одобрила применение Тамифлю (осельтамивира фосфата) при лечении гриппа у взрослых в первые два дня заболевания[39][40][41], позднее FDA описала эффективность препарата в целом как «скромную»[2].

В 2009 году осельтамивир был рекомендован ВОЗ для лечения гриппа[42][1].

В 2016 году авторы кокрановской группы острых респираторных инфекций (англ. Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group) направили в ВОЗ запрос об исключении осельтамивира из перечня лекарств, рекомендованных для лечения гриппа (англ. WHO Model Lists of Essential Medicines)[3][42].

Критика[править | править код]

В 2006[43] и 2014[44][45] году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией, а также производившиеся странами Европы и США при подготовке к мягкой эпидемии гриппа 2009 года. На закупки были потрачены миллиарды долларов и евро[35].

Организация «Кокрановское сотрудничество» с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований[46][47][48][49]. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор[50][51][52], в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями[2].

Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche[53].

Один из основателей «Кокрановского сотрудничества», автор многочисленных систематических обзоров клинических испытаний Петер Гётше обвинял компанию Roche в скрытии большей части данных её клинических испытаний действия осельтамивира. Гётше указывает, что в самом лучшем случае осельтамивир уменьшает продолжительность гриппа на 21 час, чего можно добиться и с помощью куда более дешёвых препаратов, таких как аспирин и парацетамол, и что компания скрывала информацию о тяжёлых побочных действиях препарата «настолько глубоко, что исследователи из Кокрейновского Сотрудничества не имели возможности сообщить о них в своем кокрейновском обзоре». Он также отмечает, что группа авторов из компании Roche утверждала в журнальной статье, будто у крыс и мышей, которым вводили очень высокие дозы осельтамивира, не наблюдалось никаких серьёзных побочных действий, хотя, по данным японской дочерней компании Roche, точно такие же дозы этого препарата убили более половины животных[54].

Патент[править | править код]

Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например, патент США № 5763483[55] оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году[56].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 О противовирусных препаратах. Европейское бюро ВОЗ (20 февраля 2020). Дата обращения: 28 февраля 2020. Архивировано 2 марта 2020 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей : [арх. 17 февраля 2019] = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  3. ↑ 1 2 3 Мищенко, 2017.
  4. ↑ Сайт Roche.
  5. ↑ Флустоп — АКАДЕМФАРМ. academpharm.by. Дата обращения: 15 февраля 2021. Архивировано 16 января 2021 года.
  6. ↑ Флустоп. Академфарм. Дата обращения: 29 февраля 2020. Архивировано из оригинала 3 февраля 2016 года.
  7. ↑ 1 2 3 CDC Recommendations for Influenza Antiviral Medications Remain Unchanged. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (10 апреля 2014). Дата обращения: 16 января 2017. Архивировано 18 января 2017 года.
  8. ↑ European Centre for Disease Prevention and Control. New and updated evaluations of neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza published (2 июня 2014). Архивировано 2 ноября 2014 года.
  9. ↑ Amantadine, oseltamivir and zanamivir for the treatment of influenza. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (25 февраля 2009). Дата обращения: 16 января 2017. Архивировано 18 января 2017 года.
  10. ↑ 1 2 3 4 Oseltamivir Phosphate Monograph for Professionals. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 8 января 2017. Архивировано 13 мая 2016 года.
  11. ↑ IDSA Continues to Recommend Antivirals for Influenza. Дата обращения: 24 апреля 2014. Архивировано 24 апреля 2014 года.
  12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Myth and Misconception. The Atlantic (19 февраля 2013). Дата обращения: 7 декабря 2014. Архивировано 29 декабря 2014 года.
  13. ↑ 1 2 Butler D (April 2014). "Tamiflu report comes under fire". Nature. 508 (7497): 439—40. Bibcode:2014Natur.508..439B. doi:10.1038/508439a. PMID 24759392.
  14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T (ed.). "The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews". PLOS ONE. 8 (4): e60348. Bibcode:2013PLoSO...860348M. doi:10.1371/journal.pone.0060348. PMC 3614893. PMID 23565231.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (April 2013). "Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials". Family Practice. 30 (2): 125—33. doi:10.1093/fampra/cms059. PMID 22997224.
  16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 December 2014). "Use of neuraminidase inhibitors for rapid containment of influenza: a systematic review and meta-analysis of individual and household transmission studies". PLOS ONE. 9 (12): e113633. Bibcode:2014PLoSO...9k3633O. doi:10.1371/journal.pone.0113633. PMC 4260958. PMID 25490762.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (April 2012). Harnden A (ed.). "Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD002744. doi:10.1002/14651858.CD002744.pub4. PMC 6599832. PMID 22513907.
  18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (April 2014). "Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ. 348: g2545. doi:10.1136/bmj.g2545. PMC 3981975. PMID 24811411.
  19. ↑ 1 2 Oseltamivir (Tamiflu) Use During Pregnancy. Drugs.com. Дата обращения: 16 января 2017. Архивировано 9 сентября 2017 года.
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Осельтамивир, инструкция, 2018.
  21. ↑ Алексей Водовозов. Суета вокруг гриппа: лекция на YouTube — 2016
  22. ↑ Gubareva, L. V. Influenza virus neuraminidase inhibitors : [англ.] / L. V. Gubareva, L. Kaiser, F. G. Hayden // The Lancet. — 2000. — Vol. 355, no. 9206 (4 March). — P. 827−35. — doi:10.1016/S0140-6736(99)11433-8. — PMID 10711940. — PMC 10711940.
  23. ↑ Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Library. Дата обращения: 17 февраля 2019. Архивировано 20 февраля 2020 года.
  24. ↑ Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей. Cochrane Library.
  25. ↑ Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only). Cochrane Library.
  26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Pharmacokinetics of oseltamivir : an oral antiviral for the treatment and prophylaxis of influenza in diverse populations : [англ.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2010. — Vol. 65, no. suppl_2 (April). — P. ii5–ii10. — doi:10.1093/jac/dkq015. — PMID 20215135. — PMC 2835511.
  27. ↑ ВОЗ | Использование антивирусных препаратов против гриппа A(H1N1). Дата обращения: 3 ноября 2009. Архивировано 11 ноября 2009 года.
  28. ↑ CDC H1N1 Flu | Questions and Answers: Antiviral Drugs, 2009—2010 Flu Season. Дата обращения: 30 сентября 2017. Архивировано 7 декабря 2017 года.
  29. ↑ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update. Дата обращения: 30 сентября 2017. Архивировано 19 февраля 2011 года.
  30. ↑ Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals — Limitations of Populations Studied Архивная копия от 10 ноября 2012 на Wayback Machine / Genentech (Roche)
  31. ↑ Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — doi:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930.
  32. ↑ Ebell M. H., Call M., Shinholser J. Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials. (англ.) // Family practice. — 2013. — Vol. 30, no. 2. — P. 125—133. — doi:10.1093/fampra/cms059. — PMID 22997224.
  33. ↑ Update on oseltamivir resistance to influenza H1N1 (2009) viruses. World Health Organization (WHO) (15 декабря 2010). Дата обращения: 30 декабря 2010. Архивировано 4 марта 2012 года.
  34. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : [арх. 2 сентября 2021] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  35. ↑ 1 2 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность : Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 53. — 464 с. — (Доказательная медицина). — ISBN 978-5-699-83580-5.
  36. ↑ Лекарственные средства : 5000 наименований лекарственных препаратов и их форм : Справочник / Под ред. М. А. Клюева. — Изд. 13−е. — М. : ИКТЦ «Лада», 2008. — С. 373. — 637 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-94832-271-1.
  37. ↑ Тамифлю — внесение изменений в аннотацию к препарату. Антибиотики и антимикробная терапия. НИИ Антимикробной химиотерапии (НИИАХ) ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (25 декабря 2006). — «Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium». Дата обращения: 17 февраля 2019. Архивировано 18 февраля 2019 года.
  38. ↑ Farina, V. Tamiflu : the supply problem : [англ.] / V. Farina, J. D. Brown // Angewandte Chemie. — 2006. — Vol. 45, no. 44 (November). — P. 7330–7334. — doi:10.1002/anie.200602623. — PMID 17051628.
  39. ↑ Oseltamivir Phosphate Monograph for Professionals : [арх. 13.05.2016] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists.
  40. ↑ NDA 21-087 : [англ.] : [арх. 9 января 2020]. — FDA. — 8 p.
  41. ↑ Drug Approval Package : Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Capsule. Company: Hoffman-La Roche, Inc. Application No.: 021087. Approval Date: 10/27/1999 : [англ.] : [арх. 9 января 2020] // U. S. Food & Drug Administration. — FDA, 2001. — 10 March.
  42. ↑ 1 2 Application for inclusion, change or deletion of a medicine in the WHO Model List of Essential Medicines : [англ.] : [арх. 1 июля 2021] / Group of authors Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. — WHO, 2016. — 2 December. — 8 p.
  43. ↑ Jefferson T. O., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Jones M., Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2006. — No. 3. — P. 001265. — doi:10.1002/14651858.CD001265.pub2. — PMID 16855962.
  44. ↑ Butler D. Tamiflu report comes under fire. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 508, no. 7497. — P. 439—440. — doi:10.1038/508439a. — PMID 24759392.
  45. ↑ "Расходы на средство от гриппа «Тамифлю» — «пустая трата»". Русская служба Би-Би-Си. 2014-04-10. Архивировано из оригинала 29 января 2016. Дата обращения: 6 февраля 2016.
  46. ↑ Kate Kelland. Researchers, regulators and Roche row over stockpiled drug Tamiflu (англ.). Reuters (9 апреля 2014). Дата обращения: 6 февраля 2016. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года.
  47. ↑ Oliver Staley. Flu Drugs May Do More Harm Than Good, Researchers Find (англ.). Bloomberg (10 апреля 2014). Дата обращения: 17 февраля 2019. Архивировано 18 февраля 2019 года.
  48. ↑ Jefferson T., Doshi P. Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2263. — doi:10.1136/bmj.g2263. — PMID 24721793.
  49. ↑ Jefferson T., Jones M., Doshi P., Spencer E. A., Onakpoya I., Heneghan C. J. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2545. — doi:10.1136/bmj.g2545. — PMID 24811411.
  50. ↑ Regulatory information on trials of oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) for influenza in adults and children Архивная копия от 10 сентября 2015 на Wayback Machine, Cochrane, 10 April 2014 (англ.)
  51. ↑ UPDATED: Cochrane study: Stockpiling Tamiflu, Relenza was $2B 'thrown down the drain' Архивная копия от 6 февраля 2016 на Wayback Machine // fiercepharma, April 10, 2014
  52. ↑ «Тамифлю» оказался токсичен для «большой фармы». Домашний Ребёнок (2014). — журн. Дата обращения: 17 февраля 2019. Архивировано 18 февраля 2019 года.
  53. ↑ "Фирма Roche не согласна с критикой препарата «Тамифлю»". Русская служба Би-би-си. 2014-04-23. Архивировано из оригинала 8 октября 2015. Дата обращения: 6 февраля 2016.
  54. ↑ Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность : Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 53—54. — 464 с. — (Доказательная медицина). — ISBN 978-5-699-83580-5.
  55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Carbocyclic compounds. US 5763483 A (англ.). Дата обращения: 6 февраля 2016. Архивировано 31 марта 2016 года.
  56. ↑ Avian Flu Drugs: Patent Questions (англ.). Всемирная организация интеллектуальной собственности (апрель 2006). — «A quick search of patent databases shows that the patents covering the invention of oseltamivir are owned by the California-based biopharmaceutical company, Gilead Sciences. (See e.g. U.S. patent no 5763483, for a "novel carbocyclic compound", filed in 1996 and in force in principle until at least 2016.) Rather than further develop and manufacture the drug within the company, Gilead opted in 1996 to license to Roche certain of the exclusive rights conferred by the patents.» Дата обращения: 6 февраля 2016. Архивировано 8 декабря 2009 года.

Документы[править | править код]

Ссылки[править | править код]

Источник — https://wiki4.ru/w/index.php?title=Осельтамивир&oldid=135554465